METABOLISME HEME

• Metabolisme Heme dilaksanakan di sel retikuloendotel pada hati, limpa & sumsum tulang
• Katabolisme heme dilaksanakan oleh enzim komplek yang disebut Oksigenase heme
• Heme → Forfirin → biliverdin → bilirubin
• Bilirubin yang terbentuk dalam jaringan perifer akan diangkut kedalam hati oleh albumin plasma

TIGA PROSES METABOLISME HEME

• Pengambilan bilirubin oleh sel perenkim hati
• Konjugasi bilirubin dalam retikulum endoplasma hati
• Ekskresi bilirubin terkonjugasi kedalam empedu

PENGAMBILAN BILIRUBIN OLEH SEL HATI

• Bilirubin hasil metabolisme eritrosit oleh hati, limpa & sumsum tulang disebut → Bilirubin Indirex
• Sifat Bilirubin Indirex → tidak larut air → non polar
• Agar dapat larut air harus diolah di Hati → dikonjugasikan dengan asam glukoronat

KONJUGASI BILIRUBIN (DALAM HATI)

• Bilirubin Indirex → dibuat larut air dan polar dengan cara direaksikan dengan asam glukoronat → dikonjugasikan
• Tempat konjugasi di sel sinusoid hepar → Hasil Bilirubin Direx/ Konjugasi
• Bilirubin Direx → larut air dan bersifat polar
• Diekskresikan → empedu

EKSKRESI BILIRUBIN (KE EMPEDU)

• Bilirubin Direx masuk empedu → transport aktif
• Bilirubin Direx bersama getah empedu yang lain → masuk duodenum
• Di duodenum Bilirubin Direx direduksi bakteri usus → Urobilinogen (tidak berwarna) → di colon dioksidasi oleh flora colon → Urobilin (kuning) → memberi warna Feses (sterkobilinogen)

PERJALANAN BILIRUBIN DALAM USUS HALUS

• Sebagian Urobilin → diabsorbsi oleh usus halus → masuk darah → diekskresi lewat ginjal → memberi warna urine

IKTERUS

• Kenaikan kadar bilirubin dalam darah (>1mg/dl) disebut hiperbilirubinemia
• Hiperbilirubinemia > (2 – 2,5 mg/dl) → akan berdifusi kedalam jaringan → kulit kuning, keadaan ini disebut Jaundice / Ikterus

PENYEBAB IKTERUS

• Prehepatik ( misal : anemia hemolitik )
• Hepatik ( misal : hepatitis )
• Post hepatik ( misal : obstruksi ductus koledukus )

IKTERUS FISIOLOGIK NEONATORUM

• Terjadi akibat hemolisis yang lebih cepat serta pengambilan, konjugasi serta sekresi bilirubin yg belum sempurna (fungsi hati belum sempurna).
• Terapi dengan penyinaran belum diketahui mekanismenya, tetapi dengan penyinaran bilirubin tak terkonjugasi berubah menjadi fragmen maleimida dan isomer geometrik yang diekskresikan kedalam empedu

ANEMIA HEMOLITIK

• Eritrosit banyak rusak/lisis → Bilirubin Indirex meningkat di darah → Hiperbilirubinemia → Ikterus
• Konjugasi di hepar normal → Bilirubin Direx normal
• Hasil Laboratorium:
• Bilirubin Indirex darah meningkat,
• Bilirubin urine negative

HEPATITIS

• Sel hati rusak → konjugasi terganggu → bilirubin direx menurun, bilirubin Indirex menumpuk didarah → ikterus
• Sel hati rusak → Obstruksi ductus hepaticus → Bilirubin direx → Refluk kedarah → Ginjal → Urine
• Hasil Laboratorium:
• Bilirubin Indirex darah meningkat,
• Bilirubin urine positif

OBSTRUKSI DUCTUS KOLEDUKUS

• Obstruksi sal empedu → Bilirubun Direx tidak dapat masuk duodenum → reflux ke hati → ke darah → ginjal → Urine
• Hasil laboratorium:
• Bilirubin Direx darah meningkat
• Bilirubine urine positif