Rotavirus ditularkan dari orang ke orang terutama melalui melalui rute fekal-oral. Pada fase akut diare rotavirus, tinja anak mengandung lebih dari 100 milyar partikel virus per gram tinja. Pengeluaran virus tersebut terjadi mulai dari sebelum timbulnya gejala sampai 10 hari setelahnya. Penularan diantara anggota keluarga sering sekalai terjadi. Orang dewasa yang kontak dengan penderita diare rotavirus, 30-50 persen akan terinfeksi rotavirus ini walaupun tanpa gejala.Bila tertelan rotavirus, sebagian besar partikel rotavirus akan dinonaktifkan oleh asam lambung. Tetapi diperkirakan sedikitnya 1-10 organisme lolos dari lambung untuk dapat menginfeksi usus halus.

Gejala biasanya muncul setelah masa inkubasi 2-3 hari. Mulai dengan demam dan muntah yang mendadak, diikuti 24-48 jam kemudian dengan diare cair. Biasanya, mencret 10 sampai 20 kali sehari. Gejala biasanya berlangsung 3 sampai 8 hari. Demam terjadi pada lebih dari separuh kasus dan biasanya tidak tinggi, walaupun pada beberapa kasus dapat mencapai lebih dari 390C.