Secara umum anak akan mengalami penurunan berat badan, demam, rewel, sakit kuning, anak gagal berkembang, pusing, muntah, nyeri tulang. Sedangkan gejala yang khas antara lain;

    dermatitis seboroik(ketombe) yang parah

    pembengkakan kelenjar getah bening

    jaringan tulang rusak (kuku, rambut, gigi)

    anak cenderung malas berjalan karena tulang sakit

  Letterer-Siwe dapat bersifat single organ atau multi-organ.

    Single-organ: menyerang hanya satu organ saja, misalnya tulang atau kulit saja.
    Multi-organ: menyerang banyak organ tubuh (kulit, tulang, hati, limpa, paru-paru, sumsum tulang)

Penyakit ini menyebabkan tulang keropos, dan sifatnya bisa menjadi ‘ganas’ seperti kanker yang dapat menyebar ke mana-mana, misalnya limpa, paru, dan sebagainya (multi-organ).

Jika dikategorikan ada tingkatan keparahan penyakit;

    kelas 1: histiositosis
    kelas 2: ganas
    kelas 3: terkait dengan penyakit lain